Uma substância natural pode impedir que o SARS-CoV2 entre nas células humanas. São moléculas endógenas capazes de inibir a entrada do vírus e, assim, evitar a propagação da doença. Este é o resultado alcançado por alguns pesquisadores italianos que identificaram moléculas de esteróides capazes de interromper a infecção quando a carga viral não é muito elevada. Uma descoberta que abre caminho para uma prevenção diferente.
Na prática, “é uma substância já presente no organismo que bloqueia a entrada do vírus nas células”. É uma substância totalmente natural presente também em alimentos como o alcaçuz e o azeite e que agem com o mesmo mecanismo.
Para identificá-lo é a equipe de pesquisa liderada por Stefano Fiorucci (Gastroenterologia do Departamento de Ciências Cirúrgicas e Biomédicas da Universidade de Perugia), Bruno Catalanotti e Angela Zampella (ambos do Departamento de Farmácia da Universidade Federico II de Nápoles) , coautores da pesquisa recém-publicada em pré-impressão no site da BioRxiv e que relata a identificação de novos alvos moleculares capazes de interferir no mecanismo de entrada do SARS-CoV2 nas células-alvo.
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Realizado por meio de uma primeira triagem in silico (computacional) de bibliotecas de substâncias naturais e drogas aprovadas para uso clínico pela Food and Drug Administation (FDA, EUA), conforme declarado na nota, o estudo identificou "bolsões" funcionais na estrutura do domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína Spike do vírus SARS-CoV2. A posterior caracterização dessas mesmas estruturas levou à descoberta da existência de substâncias endógenas capazes de interferir na ligação do pico RBD com o receptor ACE2 (Angiotensina Converting Enzyme 2).
Estas são moléculas esteróides endógenas e algumas delas são ácidos biliares, substâncias produzidas no fígado e no intestino pelo metabolismo do colesterol.
"Os ácidos biliares primários gerados no fígado ligam-se, embora com baixa eficiência, ao RBD de Spike, enquanto os ácidos biliares atualmente usados na terapia (ácido ursodexocólico) e seus metabólitos inibem a ligação entre RBD de Spike e ACE2 em cerca de 50% . Os ácidos biliares semissintéticos também possuem essa capacidade ”.
Da mesma forma que os ácidos biliares endógenos, substâncias naturais, como alguns triterpenóides (ácido betulínico, ácido oleanólico e ácido glicirrízico), são capazes de se ligar ao RBD de Spike e são bastante eficazes na redução da ligação com ACE2.
"Desde a propagação da doença coronavírus Covid-19 causada pelo vírus SARS-CoV2 no início de 2020, um esforço sem precedentes foi feito para identificar novos tratamentos capazes de travar a progressão da Covid-19 - afirmam os autores de estudo. Esse esforço envolveu centros de pesquisa em todo o mundo, permitindo identificar rapidamente os mecanismos moleculares que permitem ao vírus entrar nas células-alvo do hospedeiro e depois se replicar ”.
Estudos anteriores já haviam mostrado que o vírus funciona como um "pirata" que usa um receptor humano para entrar na célula-alvo. Agora, ao investigar o mecanismo de ação do vírus, os cientistas perceberam que o organismo é capaz de implementar contramedidas não imunológicas, ou seja, moléculas endógenas não derivadas da resposta imune, que por ligação a algumas regiões localizadas no RBD de O pico impede ou reduz sua ligação ao ACE2, evitando que o vírus entre nas células-alvo. Essas moléculas são esteróides por natureza.
"Do ponto de vista da terapia com Covid-19, parece provável que a abordagem desenvolvida não permitirá o tratamento de pacientes com dificuldade respiratória grave, porque os anticorpos séricos hiperimunes obtidos de pacientes recuperados de Covid-19 são muito mais eficazes no tratamento de pacientes com dificuldade respiratória grave. 'inibir a ligação entre Spike e ACE2 das moléculas que descobrimos - concluem os pesquisadores. Porém, as substâncias estudadas e outras que esperamos poder investigar em breve, são em alguns casos moléculas endógenas ou fármacos já amplamente utilizados há muitos anos, com perfil de segurança consolidado, o que permitiria o uso imediato em pacientes com COVID-19. . Esta abordagem poderia, portanto, permitir reduzir drasticamente o tempo necessário para a execução dos ensaios clínicos ”.
O estudo é prodrômico para a elaboração de um protocolo terapêutico que será proposto à atenção da AIFA e está publicado AQUI.
Fonte: UniNa
