Tumores. O que os torna particularmente agressivos? Essas são algumas condições físicas dos tecidos, como rigidez e dureza, que favorecem a estabilização de uma forma mutante da proteína p53, relacionada ao gene TP53 e responsável por induzir a formação de um microambiente ad hoc favorável ao crescimento e proliferação de tumores.
Essa é a conclusão de um estudo publicado na revista Nature Cell Biology e realizado por um grupo de pesquisadores da Universidade de Trieste liderado por Giannino Del Sal, professor de Biologia Aplicada da Universidade de Trieste e chefe da Unidade de Oncologia Molecular do Laboratório. CIB Nacional na Área do Parque Científico de Trieste.
A pesquisa - também apoiada pela Associação Italiana de Pesquisa do Câncer (AIRC) - partiu de uma certa suposição: os tumores surgem de células saudáveis do organismo em que, em determinado ponto, surgem mutações no DNA. Mutações que são capazes de causar fortes interrupções nos processos celulares normais.
Embora muitas pessoas com câncer tenham o mesmo tipo de alteração genética em tecidos doentes (mutações no gene responsável por um dos supressores de tumor mais poderosos, a proteína p53), em muitos casos esses defeitos não destroem ou inativam a proteína p53, mas a modificam. em um dos principais protagonistas da transformação maligna. Parece, entretanto, que às vezes as mutações por si só não são suficientes, mas que o p53 mutante é instável e, portanto, não é visível em todas as células tumorais.
Os estudiosos então se perguntaram como essa oncoproteína pode afetar o comportamento celular e causar essas mesmas perturbações.
O estudo revelou um aspecto crucial do p53 e dos tumores: condições físicas particulares do tecido tumoral, como dureza, rigidez e forte tensão que fazem parte dos tumores mais agressivos, estabilizam e estimulam a atividade do p53 mutado. em células malignas. As células cancerosas, de fato, reagem a esse tipo de anomalia mecânica ativando uma cadeia de sinais bioquímicos dentro da célula que potencializam o p53 mutado, bloqueando o sistema responsável por sua destruição.
Com isso, a célula cancerosa deixa de controlar essa proteína e se acumula, desencadeando um programa genético capaz de estimular a proliferação, a resistência a terapias e a invasão de outros tecidos.
“Os tumores são órgãos enfermos nos quais não apenas genes, proteínas e uma variedade de processos celulares são alterados, mas onde a organização estrutural do tecido também é interrompida - explica Del Sal. Mesmo apenas pela palpação, em muitos tumores, é possível perceber mudanças na consistência do tecido e endurações. Na verdade, devido ao crescimento da massa tumoral, deformações, zonas de compressão e tensões são geradas dentro do tecido doente. Tudo isso pode favorecer ainda mais o desenvolvimento e progressão da doença. O problema para quem estuda o câncer, portanto, é também entender por que e como esse tipo de anomalia contribui para o crescimento tumoral e a disseminação de metástases, e como seus efeitos cooperam com os de outras aberrações ”.
O estudo revelou uma ligação entre as anomalias mecânicas dos tecidos doentes e a aberração genética mais frequentemente encontrada nos tumores, aquela que leva à produção da proteína p53 mutada. Mas não só, um aspecto importante destacado é que a proteína p53 mutada dá origem a um circuito que se reforça.
“De fato, se por um lado os sinais mecânicos do ambiente tumoral estimulam o acúmulo de p53 mutado, este por sua vez é capaz de fortalecer a resposta da célula aos mesmos sinais por meio da reprogramação do metabolismo do colesterol celular”.
Agora é certo que os tumores têm taxas metabólicas aumentadas em comparação com os tecidos normais e isso os faz sobreviver. A ligação entre alterações metabólicas na via do colesterol e rigidez dos tumores, no entanto, era uma ligação até então desconhecida e sua descoberta abre novas perspectivas terapêuticas.
De fato, os cientistas demonstraram que, agindo sobre esse aspecto do metabolismo da célula cancerosa, é possível direcionar e desestabilizar o p53 mutado, restaurar as propriedades mecânicas do tecido e interromper o tumor.
Tudo isso pode ser feito com medicamentos já conhecidos e em uso para outras doenças, como as estatinas. Veremos, portanto, se a pesquisa nos levará a bloquear totalmente a doença.
Germana Carillo
